VERHAALLIJN: Drie terroristen worden op heterdaad betrapt in het gebouw van de IHO (International Health Organization) in Genève, daarbij ontstaat een vuurgevecht één van hen wordt daarbij doodgeschoten. Achterna gezeten door de veiligheidsdienst vluchten de twee overgebleven terroristen en komen in het laboratorium terecht, waar ze een vloeistof over zich heen krijgen nadat een fles is gebroken tijdens het schieten. Eén van hen wordt neergeschoten, de andere terrorist kan ontsnappen. De neergeschoten terrorist wordt opgenomen in het ziekenhuis en in quarantaine geplaatst. Ze komen erachter dat hij van Zweedse nationaliteit is. Dr. Elena Stradner (Ingrid Thulin) en de Amerikaanse kolonel Stephen Mackenzie (Burt Lancaster) zijn het oneens over de ernst van de zaak. Stradner denkt dat het virus dat de terroristen opgelopen hebben een biologisch wapen was. De gevluchte terrorist gaat als verstekeling mee op de trein van Genève naar Stockholm. Dr. Stradner vindt dat de trein onmiddellijk gestopt moet worden zodat hij eraf gehaald en in quarantaine geplaatst kan worden, voor er en epidemie uitbreekt maar Mackenzie vreest dat er ondertussen al passagiers besmet zijn en wil de trein laten rijden. Hij zal de trein omleiden naar een voormalige naziespoorlijn dat leidt naar een quarantainekamp in het Poolse Janov. De trein zou via dat traject dan wel over de gevaarlijke Kasandruv Brug (Cassandra Crossing) moeten. De brug, al buiten gebruik sinds 1948 is in zeer slechte staat en het gevaar bestaat dat deze instort als de trein erover rijdt. Mackenzie informeert Dr. Chamerlain over de verstekeling. Nadat ze hem vinden proberen ze hem via een helikopter op te pikken langs de rijdende trein. Het gewaagde plan draait uit op een fiasco omdat de trein door een tunnel gaat. Ze slagen er wel in de hond van mevrouw Dressler, binnen te halen die ook ziekteverschijnselen vertoont. Het virus dat de terrorist verspreidde zou een ratio hebben van 60% overlijden. Mackenzie informeert de passagiers met een smoes dat de trein een omleiding maakt naar Neurenberg omdat er bommeldingen waren op de treinsporen in Frankrijk. In Neurenberg wordt de trein verzegeld en komt er een Amerikaanse medisch team aan bood met een afgesloten zuurstofsysteem. De inmiddels overleden terrorist wordt in een hermetisch afgesloten koffer gelegd. Dr. Chamberlain verneemt van een conducteur dat de Cassandra Crossing een gevaarlijke brug is die sinds 1948 niet meer in gebruik is. Hij begint ook te vermoeden dat de ziekte niet zo ernstig is als aanvankelijk gedacht wordt. Slechts enkele passagiers werden besmet en één oude vrouw overleed. Intussen merkt dokter Stradner op dat de hond, die in quarantaine geplaatst werd herstellende is. Chamberlain stelt voor om een deel van de trein, waar geen besmette passagiers zijn te ontkoppelen, maar hier wil Mackenzie niet van weten. Hij verzekert dat de brug veilig is en dat de Poolse regering veel geld investeerde de afgelopen jaren voor het herstel van de brug. Geregeld komen beelden van de vervallen brug in beeld. Mackenzie wil duidelijk het leven van de passagiers niet redden. D.D. voor Libertina Movie.